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新聞網(wǎng)訊 近期，我校腦科學與疾病研究院謝俊霞教授、宋寧教授和陳蕾蕾副教授課題組在Nature子刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》（STTT）在線發(fā)表了題為“Homeostasis and metabolism of iron and other metal ions in neurodegenerative diseases”的綜述文章（影響因子40.8）。腦科學與疾病研究院特聘教授、山東省優(yōu)秀青年人才基金獲得者陳蕾蕾為第一作者，山東省高等學校青年創(chuàng)新團隊帶頭人宋寧教授為共同作者，腦科學與疾病研究院院長、國務院政府特殊津貼專家、全國優(yōu)秀科技工作者、中國神經(jīng)科學學會副監(jiān)事長、山東省泰山學者謝俊霞教授為通訊作者。腦科學與疾病研究院為第一完成單位和通訊單位。該研究受國家自然科學基金面上項目和青年基金項目、山東省自然科學基金優(yōu)秀青年人才項目和面上項目、青島市自然科學基金原創(chuàng)探索項目等資助和支持。

圖為神經(jīng)退行性疾病中的金屬離子穩(wěn)態(tài)失衡與病理性蛋白之間的相互作用

金屬離子在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的能量代謝、蛋白質(zhì)合成、DNA修復、髓鞘生成等過程中發(fā)揮著舉足輕重的作用。大腦內(nèi)的神經(jīng)元和膠質(zhì)細胞等通過各種信號通路調(diào)節(jié)金屬離子的吸收、儲存和釋放過程，從而維持其在腦內(nèi)的穩(wěn)態(tài)平衡。然而，金屬離子穩(wěn)態(tài)一旦被破壞，無論是異常聚集還是缺少，均可能影響正常的腦功能。自1924年首次在尸檢帕金森病患者的蒼白球觀察到鐵沉積后，越來越多的研究證實，金屬離子穩(wěn)態(tài)失衡在神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生和發(fā)展過程中發(fā)揮著不可忽視的作用。該文章總結了鐵、錳、銅和鋅等金屬離子在神經(jīng)退行性疾病（帕金森病、阿爾茨海默病、肌萎縮側索硬化和亨廷頓舞蹈病）中的百年研究歷史和里程碑事件，并從腦區(qū)、細胞、細胞器等不同水平，全面綜述了金屬離子在生理和病理狀態(tài)下的上、下游信號調(diào)節(jié)通路，尤其是疾病狀態(tài)下各種病理性蛋白與金屬離子之間的相互作用。最后，該文章總結了金屬離子螯合劑（clioquinol、quercetin、curcumin、coumarin等）及其衍生物在防治神經(jīng)退行性疾病中的應用，并討論了去鐵酮、CuII(atsm)和PBT等在臨床實驗中的研究進展和局限性。總之，該文章為深入理解金屬離子穩(wěn)態(tài)失衡在神經(jīng)退行性疾病中的作用提供了全面綜述，并為后期以金屬離子為靶標的藥物研發(fā)提供了新視角和新思路。